Жизнь без старости - Страница 42

«Ну а если гипотеза авторов об SkQ как антифеноптозном средстве ошибочна и он, SkQ, делает в организме что-то совсем другое?» — спросит читатель, закрывая последнюю страницу этой книги.

Тогда мы честно ответим, что не знаем еще, как выглядит наша Флорида и каков именно механизм действия сильнейшего антиоксиданта многократного действия, доставленного с точностью до нескольких нанометров в одно-единственное место внутри клетки — внутренний слой внутренней мембраны митохондрий. Быть может, он просто чистит это место, где больше всего ядовитых форм кислорода и, избавив его от АФК, тем самым спасает организм от старческих болезней и внезапной смерти после кризиса.

Когда наши капли с SkQ1 уже были разрешены к медицинскому применению, но еще не поступили в аптеки, мы дали их только что ослепшей старушке с диагнозом ретинопатии, который был у многих наших четвероногих пациентов: старых и уже слепых собак, кошек и лошадей, в надежде, что случай свежий и еще есть шанс спасти зрение. Больная явилась в МГУ за каплями в сопровождении родственника. Через три месяца, когда капли кончились, старушка пришла уже одна к Иннокентию Скулачеву, у которого она получила лекарство в первый раз. «Бабушка! Кто же вас сопровождает?» — всполошился Кеша. В ответ старушка заплакала и обняла Кешу со словами: «Сынок! Так я же теперь обратно вижу!» Когда эта история была озвучена на рабочем семинаре, все участники проекта почувствовали себя немного моряками Понсе де Леона, впервые увидевшими на горизонте берег прекрасной Флориды. Если проект и дальше пойдет такими же семимильными шагами, в ближайшем будущем мы будем счастливы пригласить вас, дорогой читатель, к фонтану вечной юности.

Теоретические и экспериментальные аспекты нашей работы опубликованы в ведущих международных журналах: Nature, Ргос. Natl. Acad.

USA , J. Biol. Chem., J. Cell Biol., Mech. Aging Dev., Aging (Albany, N.Y.).

Ann. N.Y. Acad., Biochim. Biophys. Acta, J. Alzheimer’s Dis., Curr. Drug Targ., Pharm. Res., PLoS ONE, Mitochondrion, Biogerontology, Adv. Aging Res. и др. (ссылки см. электронную версию).

Лосось 34

ЛПС См. липополисахариды Львы 196

М

Макаки 58, 222 Мелатонин 212 Менопауза 65 Менструация 187 Метионин 220 Митовитан 238, 239

Митохондрии 73-80, 87, 90, 93,109,114, 121,139,168,186, 203 Митохондрии как основные генераторы АФК 207 Мутации в ДНК 77

Н

Нестареющие организмы 156,189 голый землекоп 49, 50,62 гренландский кит 192 моллюски 31,48 морской окунь 48 сосна остистая межгорная 47

О

Одноклеточные организмы 23,167, 218 Однолетние растения 29, 31, 54,176,186 Однократно размножающиеся существа 175 Окисление липидов 76 Осьминог 31

П

Пластомитин 120,137 Пластохинон 216, 218, 235 Поденки 32

Программируемая гибель клеток См. апоптоз Программа старения 53, 63, 69, 71, 87,138 142,154,180,198, 208, 221 Продление жизни 59,102 Повреждения ДНК 76, 78,130 Продолжительность жизни 23, 29,43, 46, 56, 80,102,121 действие антиоксидантов 87 действие перекисного окисления липидов 219

действие рода деятельности 147 действие физической наргузки 148 действие холода 149 зависимость от уровня АФК 174 рекорд для людей 155 рекорд для млекопитающих 48 роль гена p66shc 210 у голого землекопа 50 у летучей мыши 192 у мышей 50 у пчел 39 Проникающие ионы 94 Протеинкиназа JNK 230

Р

Р53 218, 236 Рабдомиосаркома 236 Рак 20,49, 77,184,190, 222, 234 Резушка См. Arabidopsis thaliana Ретинопатия сетчатки 106, 218, 246

С

Синдром сухого глаза 110 Системы контроля качества 241

Старение

в дикой природе 60 зубастых карликов 181 и ослабление иммунитета 229 и рост вероятности смерти с возрастом 204

и уменьшение клеточности органов 200 как медленный феноптоз 127 регуляция 143

рекомендации по замедлению для людей 148 роль активных форм кислорода 174,186 Социопсихологические аспекты 147 Стресс 70,111,141,149 Супероксид 82 Суточный ритм 212 Сухой глаз, синдром См. синдром сухого глаза

Т

Теории старения 15 Термиты 32,177

У

Убиквитины 202 Увеит 111,113,119, 240 Уменьшение клеточности, гипотеза 200 Ускорение старения 151

Ф

Феноптоз 24, 25, 28, 31, 46, 52,130,132, 142,146,171,177,181,185,193, 231 и септический шок 232 Феромон 21, 36, 82 Физическая нагрузка 226, 228

X

Хомячки 39, 220

ц

Цитохром Р 235 Цитохром с 186, 210

Э

Эволюционируемость 63 Эволюция человека 64

Список сокращений

ROS Reactive Oxygen Species, активные формы кислорода SkQ1 Митохондриально направленный антиоксидант-пласто-хинонилдецилтрифенилфосфоний,

TRPA-1 Белок кальциевого канала, активируемого холодом

АТФ Аденозинтрифосфат

АФК Активные формы кислорода

ГРГ гонадотропин-рилизинг гормон

ДДТ Дихлордифенилтрихпорметилметан

ДНК Дезоксирибонуклеиновая кислота

ЛПС Липополисахарид

PNK Рибонуклеиновая кислота

С₁₂ТРР Децилтрифенилфосфоний

ФНО фактор некроза опухолей

Список важных работ из 85 опубликованных авторами по теме «Жизнь без старости» в отечественной и зарубежной литературе

[1] Skulachev V.P., Sharaf А.А., Liberman Е.А. (1967) Proton conductors in the respiratory chain and artificial membranes. Nature 216, 5116, 718-9.

[2] Северин C.E., Скулачев В.П., Ягужинский Л.С. (1970) Возможная роль карнитина в транспорте жирных кислот через митохондриальную мембрану. Биохимия 35, 1250-1252.

[3] Skulachev V.P. (1988) Membrane bioenergetics, Springer-Verlag. Berlin; New York.

[4] Skulachev V.P. (1996) Role of uncoupled and non-coupled oxidations in maintenance of safely low levels of oxygen and its one-electron reductants. Q Rev Biophys 29, 2, 169-202.

[5] Skulachev V.P. (1996) Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cell. FEBS Lett 397,1, 7-10.

[6] Скулачев В.П. (1997) Старение организма - особая биологическая функция, а не результат поломки сложной биологической системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана. Биохимия 62, 1394-1399.

[7] Скулачев В.П. (1999) Феноптоз: запрограммированная смерть организма. Биохимия 64, 1679-1688.

[8] Skulachev V.P. (2000) Mitochondria in the programmed death phenomena; a principle of biology: “it is better to die than to be wrong”. IUBMB Life 49, 5, 365-73.

[9] Skulachev V.P. (2001) The programmed death phenomena, aging, and the Samurai law of biology. Experimental Gerontology 36, 7, 995-1024.

[10] Skulachev V.P. (2002) Programmed death phenomena: from organelle to organism. Ann N Y Acad Sci 959, 214-37.

[11] Skulachev V.P. (2003) Aging and the programmed death phenomena. In Topics Curr Genet, Model Systems in Aging (Nystrom, T. and Osiewacz, H.D.), pp. 192-237. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg.

[12]Longo V.D., Mitteldorf J., Skulachev V.P. (2005) Programmed and altruistic ageing. Nature Rev Genet 6, 11, 866-72.

[13] Skulachev V.P., Longo V.D. (2005) Aging as a mitochondria-mediated atavistic program: can aging be switched off? Ann N Y Acad Sci 1057, 145-64.

[14]Скулачев В.П. (2005) Старение как атавистическая программа, которую можно отменить. Вестник РАН 75, 9, 831-843.

[15]Скулачев В.П. (2007) Попытка биохимиков атаковать проблему старения: “мегапроект” по проникающим ионам. Первые итоги и перспективы. Биохимия 72, 12, 1700-1714.

[16]Скулачев В.П., Богачев А.В., Каспаринский Ф.О. (2010) Мембранная биоэнергетика, Из-во МГУ. Москва.

[17] Skulachev V.P. (2012) Mitochondria-targeted antioxidants as promising drugs for treatment of age-related brain diseases. J Alzheimers Dis 28, 2, 283-289.