Пирамида здоровья: гормоны, чекапы и контроль старения - Страница 24

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) – стероидный гормон, синтезирующийся в сетчатой зоне коры надпочечников из холестерина или de novo из ацетата в ответ на стимуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. В периферической крови гормон присутствует преимущественно в сульфатированной форме (ДГЭАС) и имеет наибольшую концентрацию среди всех стероидов. ДГЭА рассматривается как буферный стероид, являющийся прекурсором образования биологически активных половых стероидов. Образующийся в надпочечниках ДГЭА, попадая в периферические ткани, трансформируется в биологически активные эстрогены и тестостерон с помощью внутриклеточных ферментативных систем, которые внутриклеточно осуществляют присущее им биологическое действие.

Кроме важной роли в качестве автономного источника образования половых стероидов, ДГЭА является самостоятельным полифункциональным гормоном, воздействующим на функции головного мозга, иммунной системы и участвующим в регуляции метаболизма.

По своему биологическому действию ДГЭА и ДГЭАС являются естественными антагонистами глюкокортикостероидов. Так, ДГЭА улучшает и ускоряет усвоение глюкозы клетками, снижая резистентность тканей к инсулину. Немаловажно влияние и на липидный обмен – снижение процесса липогенеза и увеличение липолиза, усиление экспрессии и увеличение секреции адипонектина, что способствует снижению уровня триглицеридов. Таким образом, в целом действие ДГЭА противодействует развитию метаболического синдрома.

Так же, как и тестостерон, ДГЭА стимулирует образование коллагена и предотвращает его разрушение, оказывая системное регенеративное действие. Регенеративный потенциал затрагивает не только соединительно-тканные структуры, но и все клетки организма, в том числе кардиомиоциты, за счет чего описывается его кардиопротекторное действие.

ДГЭА также проявляет иммунорегуляторную функцию, влияя на активность иммунных клеток и синтез цитокинов.

Иммуномодулирующие свойства ДГЭА поддерживаются и расширяются его метаболитами. Так, синтезируемый из ДГЭА андростендиол является модулятором иммунологических ответов на инфекцию и эффективным в ограничении вирусных и бактериальных инфекций.

В целом иммунорегуляторное влияние ДГЭА способствует стимуляции иммунного ответа и снижению воспаления.

В нашей практике активно используются центральные эффекты ДГЭА, которые реализуются за счет того, что ДГЭА и ДГЭАС являются нейроактивными стероидами, причем концентрация которых в центральной нервной системе в 6–8 раз выше их периферического уровня.

Циркулирующие периферические стероиды могут захватываться в ЦНС и служить предшественниками для синтеза нейростероидов, локально вырабатывающихся в гиппокампе и других структурах мозга. Также ДГЭА непосредственно синтезируется de novo и метаболизируется в мозге. ДГЭА(С) способствует улучшению памяти и когнитивных способностей, а также имеет антидепрессивный эффект.

Нейробиологические эффекты ДГЭА(С) включают в себя нейропротекцию, нейрогенез и выживаемость нейронов, а также антиоксидантные и противовоспалительные действия за счет системного антиглюкокортикоидного эффекта.

ДГЭА(С) способствует нейрогенезу и выживанию нейронов. Возможный механизм этого заключается в увеличении концентрации нейротрофического фактора головного мозга.

ДГЭА(С) действует как важный компонент реакции на стресс, проявляя мощную антиглюкокортикоидную активность, которая защищает нейроны от нейротоксических эффектов кортикостерона. Кроме прямого и опосредованного нейропротективного эффекта, ДГЭА влияет на весь нейростероидогенез и синтез/высвобождение эндорфинов, участвует в определении синаптической пластичности – молекулярного механизма, лежащего в основе когнитивных/поведенческих функций.

В целом, недостаточность ДГЭА проявляется в сниженной стрессоустойчивости, раздражительности, падении работоспособности и либидо. При комплексной терапии эти проявления приобретенной надпочечниковой дисфункции успешно корректируются как у взрослых, так и у детей.

Кортизол – основной глюкокортикоидный гормон стероидной природы, синтезируемый в пучковой зоне коры надпочечников из холестерина под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) и обладающий плейотропным действием. Секреция кортизола усиливается при действии на организм стрессовых стимулов различной природы. Кортизол оказывает свое действие посредством взаимодействия с внутриклеточными рецепторами, образуя лигандрецепторный комплекс, который транспортируется в ядро и влияет на транскрипцию генов.

Кортизол участвует во всех видах обмена. Действие на углеводный обмен характеризуется стимулированием глюконеогенеза и гликогеногеназа, также кортизол снижает потребление глюкозы периферическими тканями. На жировой обмен кортизол влияет, стимулируя липолиз и усиливая окисление жирных кислот в клетках. Таким образом, кортизол сдвигает метаболические процессы от утилизации глюкозы к утилизации жирных кислот. Кортизол имеет катаболический эффект на белковый обмен.

Кортизол играет важную роль в регуляции функций иммунной системы, влияя на количественные и морфофункциональные показатели. Кортизол оказывает преимущественно иммунодепрессивное и противовоспалительное действие и способен супрессировать практически все основные звенья иммунного ответа. Кортизол регулирует созревание, выживание, миграцию и подвижность дендритных клеток, а также ингибирует их иммуногенные функции.

Несмотря на превалирование иммуносупрессивных свойств глюкокортикоидов, они обладают двунаправленным воздействием на специфические функции эффекторных клеток. Эффекты кортизола двухфазны и зависят от его концентрации и времени действия. Базальные концентрации кортизола поддерживают активность защитных механизмов и проявляют иммуностимулирующие свойства, в то время как более высокие концентрации, вызванные стрессом, сдерживают иммунный ответ.

Кортикостероиды относятся к гормонам, оказывающим наиболее важное влияние на функции мозга, и связаны с воздействием на настроение, стресс, беспокойство, сон, аппетит, а также когнитивные способности. Действие кортизола главным образом отражается на гиппокампе, где плотность рецепторов к этому гормону особенно высока, и префронтальной коре. Нейробиологические эффекты глюкокортикоидов также двухфазны: низкие дозы оказывают нейропротекторный эффект, но более высокие дозы усиливают нейротоксичность, что связано с различной экспрессией рецепторов глюкокортикоидов в структурах мозга и их насыщением. Хотя небольшое или кратковременное увеличение глюкокортикоидов, в связи со стрессом, может оказывать благотворное влияние на внимание и способствует адаптации, более высокие уровни кортизола или долгосрочное повышение пагубно влияют на исполнительные функции, внимание, обучение, память и когнитивную гибкость.

Влияние кортизола на структуры мозга, участвующие в познании, связаны с изменениями в реакциях на серотонин, активацией бета-адренергических рецепторов, что способствует ингибированию префронтальной коры. Влияние на объем гиппокампа может быть частично обусловлено изменениями экспрессии нейротрофического фактора головного мозга в гиппокампе. Также неблагоприятное воздействие стресса на гиппокамп обусловлено глутаматергическими механизмами, а также связано с митохондриальным повреждением. Еще одним важным образованием мозга, на которое влияет повышенный уровень кортизола, является амигдала, участвующая в реализации поведенческих реакций, связанных с реагированием на опасность. При хроническом стрессе гиперактивация амигдалы порождает постоянную тревогу и способствует развитию депрессии.

Также посредством негеномных механизмов кортизол влияет на активность нескольких нейромедиаторных систем, воздействуя на цепи, связанные с обработкой вознаграждения, регуляцией внимания, исполнительными функциями, настроением и эмоциями.

Как было сказано в предыдущих главах, нарастание количества гормональной дисфункции является одним из основных патогенетических звеньев развития как персональной, так и популяционной поколенческой дегенерации. Как показывает наша клиническая практика, многие рождающиеся современные дети имеют клинически значимое снижение уровня стероидных гормонов, при этом до сих пор должного внимания со стороны специалистов эта проблема не получила. Но с учетом клинических и лабораторных данных, а также возраста ребенка рассматривать описываемые изменения следует как вариант врожденной дисфункции коры надпочечников.